中使用的小鼠模型中不

abdullahal@qq.c

具有显着的 DEU（p adj < 0.1）（表1；补充表1）。这些 DEU 基因的功能分析返回了多个 AD 相关的生物过程（补充表2）。有趣的是，12 个月大的Trem2*R47H雄性小鼠中的 DEU 基因在神经元特异性过程中富集，例如“GABA 能突触”和“谷氨酸能突触”（图 2；补充表2），表明小胶质细胞基因Trem2引线存在扰动



神经元表达基因的差异剪接。 表1 本研究同外显子使用基因。与年龄和电话号码数据库性别匹配的 B6 对照小鼠相比，每个小鼠模型中具有差异外显子使用的基因数量。括号中的数字显示具有 DEU 的基因和差异表达基因 (DEG) 之间的重叠 全尺寸桌子 图2 图2 差异外显子使用 (DEU) 基因的功能分析。 使用在 clusterp

rofiler R 包下构建的richKEGG 函数，显着富集所有小鼠模型的 DEU 基因组中的 KEGG 通路（p < 0.05）（mo. 表示月份） 全尺寸图像 相对于Trem2*R47H大脑， APOE4和APOE4.Trem2*R47H小鼠中的 DEU 较低。在人源化APOE4小鼠中，我们总共鉴定了 62 个 在 4 个月时具有显着 DEU（p adj < 0.1）的基因，118 个在 8